ｄｏｎのブログさんのサイトより
https://ameblo.jp/don1110/entry-12692102483.html
＜転載開始＞
感染を促進する感染増強抗体は、武漢コロナとデルタ変異株の両方と親和性がある。特にデルタ変異株と高い親和性を持つ。
とにかくワクチン接種をするとこのような危険性が発生すると言うこと。だから、ブースターなんてのは、飛んでもないと言うことになります。
やっと査読つき論文がでましたな。これでも、集団接種を続けたら未必の故意になります。
ただ、別なワクチンを開発する必要があるなんていっていますけどね。全国の疑陽性者を除いた感染者がワクチン接種者が多く、デルタ型がその殆どである理由も判明しました。問題は、ウイルスが存在しないに変異株が出る可能性はないので、ワクチン独自の有害事象ではないのかと思うのですがね。
最初は、インフルエンザでも何でもPCR検査で陽性反応させ、他の持病ありの人々もみんなコロナにしていましたが、ワクチンが出来てからワクチンの有害事象としてデルタが出てきたのでしょう。酸化グラフェンやスパイクたんぱく質による有害事象も
(引用開始)
感染促進をする抗SARS-CoV-2抗体は、オリジナル武漢/D614G株とデルタ変異株の両方を認識する。集団予防接種の潜在的リスク？
Nouara Yahi
Henri Chahinian
Jacques Fantini 公開日:2021年08月09日DOI:https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.08.010
ハイライト
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症状のあるCovid-19に感染増強抗体が検出された
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抗体依存性増強（ADE）は、ワクチンに対する潜在的な懸念である
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エンハンスメント抗体は、武漢株とデルタ変異株の両方を認識する
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デルタ変異株の ADE は、現在のワクチンの潜在的なリスクである
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ADEエピトープを欠いたワクチン製剤が提案される

概要

抗体依存性感染促進（ADE）は、ワクチン戦略における安全性の問題である。最近の発表では、Liら（Cell 184 :1-17, 2021）が、SARS-CoV-2スパイクタンパク質のN末端ドメイン（NTD）に対する感染増強抗体は、in vitroではウイルスの感染を促進するが、in vivoでは促進しないことを報告している。しかし、この研究はオリジナルのWuhan/D614G株を用いて行われたものである。現在、Covid-19パンデミックではDelta変異体が主流となっているため、これらの変異体のNTDと促進抗体の相互作用を解析した。分子モデリングの手法を用いて、エンハンシング抗体はWuhan/D614GのNTDよりもDeltaバリアントに対して高い親和性を持つことを示した。また、エンハンシング抗体は、NTDを脂質ラフトマイクロドメインに固定することで、スパイク三量体の宿主細胞膜への結合を強化することを示した。この安定化メカニズムは、受容体結合ドメインの脱マスキングを引き起こす構造変化を促進する可能性がある。NTDは中和抗体の標的にもなっていることから、今回のデータは、ワクチン接種を受けた人の中和抗体と促進抗体のバランスは、オリジナルのWuhan/D614G株では中和に有利であることを示唆している。しかし、Delta変異体の場合、中和抗体はスパイクタンパクに対する親和性が低下しているのに対し、促進抗体は顕著に親和性が上昇しています。したがって、オリジナルの武漢株スパイク配列に基づくワクチン（mRNAまたはウイルスベクター）を接種している人にとっては、ADEが懸念されます。このような状況下では、構造的に保存されたADE関連エピトープを欠くスパイクタンパク製剤を用いた第二世代のワクチンを検討すべきである。

本研究の目的は、NTDに対する感染増強抗体によるSARS-CoV-2 Delta変種の認識を評価することであった。抗体は、症状のあるCovid-19患者から分離された1054（pdbファイル#7LAB）を用いた1。分子モデリングによるシミュレーションは、以前に説明した方法で行いました2。現在流通している2つのDelta変異体を調査し、NTDには以下のような変異パターンが見られました。
- G142D/E154K (B.1.617.1)
- T19R/E156G/del157/del158/A222V (B.1.617.2)
それぞれの変異パターンをオリジナルのWuhan/D614G株に導入し、エネルギー最小化に供した後、抗体結合試験を行った。参照pdbファイル#7LAB（Wuhan/D614G株）のNTD領域における相互作用のエネルギー（ΔG）は-229kJ/mol-1と推定された。Deltaバリアントの場合、相互作用のエネルギーは-272kJ・mol-1（B.1.617.1）および-246kJ・mol-1（B.1.617.2）に引き上げられました。このように、これらの感染増強抗体は、デルタバリアントを認識するだけでなく、オリジナルのSARS-CoV-2株よりも高い親和性を示している。
図1Aに、B.1.617.1変異体の三量体スパイクの細胞方向から見たグローバル構造を示す。予想通り、NTDに結合した促進抗体（緑色）は、ウイルス-細胞間の付着を妨げないように、接触面の後ろに位置している。実際、あらかじめ形成された抗体とNTDの複合体は、宿主細胞の膜に完全に結合することができる。NTDと脂質ラフトの相互作用を図1Bに、ラフト-スパイク-抗体複合体全体を図1Cに示す。興味深いことに、図1D-Eにさらに示されているように、抗体のごく一部が脂質ラフトと相互作用していることがわかった。より正確には、アミノ酸残基28-31および72-74を含む抗体の重鎖の2つの異なるループが、脂質ラフトの縁と直接相互作用することで複合体を安定化させている（図1F）。全体として、NTD-raft複合体の相互作用のエネルギーは、抗体がない場合の-399kJ.mol-1から、抗体がある場合の-457kJ.mol-1まで上昇した。抗体がNTDと脂質ラフトをクランプすることで、スパイクタンパク質の細胞表面への付着が強化され、ウイルス感染プロセスの次のステップであるRBDのコンフォメーション変化が促進される2。

このように、感染促進抗体がNTD-raftを二重に認識するという考え方は、他のウイルスにも有効な新しいタイプのADEである可能性がある。ちなみに、我々のデータは、1054抗体によって誘発されるFcR非依存的な感染促進のメカニズムを説明するものである1。SARS-CoV-2のADEに初めて脂質ラフトが関係しているという今回のモデルは、デングウイルス感染症のADEに脂質ラフトが必要であるという過去のデータと一致している3。
また、NTDに対する中和抗体がCovid-19の患者から検出されている4, 5。4A8抗体は、このような抗体の代表的なものです5。この抗体が認識する平坦なNTD表面上のエピトープは、DeltaバリアントのNTDでは劇的に変化しており1、Deltaバリアントにさらされたワクチン接種者では活性が大きく失われていることが示唆されています。より一般的には、中和抗体と促進抗体のバランスは、ウイルス株によって大きく異なることが想定される（図2）。

現在のCovid-19ワクチン（mRNAまたはウイルスベクター）は、オリジナルのWuhanスパイク配列に基づいている。中和抗体が促進抗体を圧倒する限り、ADEは懸念されない。しかし、SARS-CoV-2の亜種が出現したことで、感染が促進される可能性がある。我々の構造的およびモデル化されたデータによると、Delta型の亜種では実際にそうなる可能性がある。
結論として、オリジナルのWuhan株スパイク配列に基づいたワクチン（mRNAまたはウイルスベクター）を接種した人が、Deltaバリアントにさらされた場合、ADEが発生する可能性があります。この潜在的なリスクは、Covid-19ワクチンが大量に使用される前から巧妙に予想されていたが6、SARS-CoV-2抗体が生体内での感染増強を媒介する能力は正式には証明されていない。しかし、これまでに得られた結果はむしろ安心できるものでしたが1、我々の知る限り、DeltaバリアントのADEは特に評価されていませんでした。我々のデータによると、Delta variantはNTDを標的とした感染増強抗体によって特によく認識されるため、現在のDelta variantのパンデミックの際に大量のワクチンを接種する際の潜在的なリスクとなる可能性があるため、ADEの可能性についてさらに調査する必要があります。この観点から、構造的に保存されたADE関連エピトープを欠いたスパイクタンパク製剤を用いた第二世代ワクチン7を検討すべきである。



＜転載終了＞