https://ameblo.jp/drminori/entry-12876837366.html
＜転載開始＞
Stray先生のポスト（tweet）をご紹介。
とても重要な論文を紹介されています。
https://x.com/K9FCR/status/1861739108680540267
論文はコチラ↓
一部抜粋して自動翻訳しました。
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COVID-19ワクチン接種後の若い男性の致命的な不整脈：検死報告
健康な40歳の日本人男性がワクチン接種の2日後に突然頻脈を起こし、意識を失った。
蘇生を継続したところ自発心拍は回復したが、患者は意識を取り戻すことはなく、9日後に死亡した。
蘇生後の心電図検査では、著しいST部分低下と不完全右脚ブロックが認められた。
SARS-CoV-2のインフルエンザ抗原およびポリメラーゼ連鎖反応検査は陰性であった。
診断:
2回目のCOVID-19 mRNAワクチン接種後の致死性不整脈。
介入:
剖検を実施し、組織を形態学的および免疫組織化学的に研究しました。
結果:
剖検では、心筋細胞壊死を伴ういくつかの小さな炎症巣が右心室と左心室に散在しており、右側に多い傾向がありました。炎症巣の一部は房室結節とヒス束の近くにありました。浸潤細胞は主に CD68 陽性組織球で構成され、少数の CD8 陽性および CD4 陽性 T 細胞が含まれていました。この症例では、COVID-19 mRNA ワクチン接種後によく見られるように、心筋炎は局所的で軽度でした。しかし、炎症巣は伝導系に近く、致命的な不整脈の原因と考えられました。
教訓:
COVID-19ワクチン接種のメリットは副作用を上回るように見えますが、まれに致命的な不整脈が発生する可能性があることに留意する必要があります。また、特に若い男性がワクチン接種後に何らかの症状を訴えた場合は注意が必要です。
1. はじめに
COVID-19 mRNAワクチン接種のメリットは、特に12歳以上の人にとってはかなり大きいとされており、そのメリットはリスクを上回っています。
しかし、ワクチン接種に関連した心筋炎や心膜炎も世界中で観察されており、特に若い男性に多く見られます。
ほとんどの場合、症状は軽度で自然に治りますが、致命的な症例はほとんど報告されていません。
ここでは、2回目のCOVID-19 mRNAワクチン接種から2日後に致命的な不整脈を起こした心筋炎患者の剖検例を紹介します。
私たちの知る限り、COVID-19ワクチン関連心筋炎における心臓炎症巣の組織学的局在と致命的な不整脈との関連性に焦点を当てた報告はありません。
この症例報告と付随画像の公表については、現地の倫理承認要件およびヘルシンキ宣言に従い、患者の妻からインフォームドコンセントを得ました。
2. 症例報告
2.1. 臨床経過
40代前半の日本人男性が、COVID-19ワクチン（ファイザー-ビオンテック COVID-19 mRNAワクチン）の2回目の接種の翌日に発熱した。
翌日突然意識を失い、救急外来に駆け込んだ。
小児期にアトピー性皮膚炎を患っていたが、それ以外は健康であった。
心電図検査では心室頻拍が認められ、除細動により無脈性電気活動に移行した。
持続的蘇生により自発心拍は再開したが、患者は意識を回復しなかった。
機械的人工呼吸器、経皮的心肺補助、体温管理にもかかわらず、低酸素性脳症による不可逆的な脳障害により多臓器不全が進行した。
患者は入院9日目に死亡した。
心拍が回復した際の心電図では、著明なST部分低下と不完全右脚ブロックが認められた（図1）。
患者のBMIは32.7、体温は37.1℃でした。検査データでは、白血球数増加11.9×103/µL（基準値3.3～8.6）、トロポニンT 1.9 ng/mL（0～0.029）、C反応性タンパク質1.38 mg/dL（0～0.14）、クレアチニンキナーゼ692 U/L（59～248）、CK-MB 38 ng/mL（0～5）、乳酸脱水素酵素1143 U/L（124～222）、脳性ナトリウム利尿ペプチド59.8 pg/mL（0～18.4）を示しました。好酸球数1.5%（0～8.5）、赤血球数5.55×106/µL（4.35～5.55）、ヘモグロビン16.1g/dL（13.7～16.8）、血小板数213×103/µL（158～348）は正常範囲内であった。
患者はインフルエンザ抗原陰性であり、SARS-CoV-2のポリメラーゼ連鎖反応検査結果は陰性であった。
2.2. 病理学的所見
剖検時、心臓の重量は 495 g で、心筋梗塞は認められなかった (図 2)。
有意な冠動脈狭窄は認められなかった。
心臓の組織学的検査では、右心室と左心室の両方に小さな炎症巣が散在し、右側に偏っていることが明らかになった (図 2A)。
炎症巣の一部は房室結節とヒス束の近くにあった (図 2B および 3)。炎症巣では心筋の変性、壊死、または肉芽変化が見られ、小血管が増加していた (図 3)。
炎症巣の一部には好酸球が含まれていた (図 3A)。
多核巨細胞や肉芽腫性変化は認められなかった。
炎症巣の数は比較的少なかったが、その位置から致死的な不整脈を引き起こした可能性が示唆された (図 3 および 4)。
心筋細胞は著明な肥大や乱れは示さず、心筋症を示唆する所見はなかった。
炎症性浸潤は主にCD68陽性組織球で構成され、少数のCD8陽性T細胞が混在していた。
CD4陽性T細胞とCD20陽性B細胞は比較的少なく、CD138陽性形質細胞は観察されなかった（図5）。
左腋窩リンパ節は32 mmに腫大していたが、リンパ節の正常構造は保たれており、ワクチン接種に関連する反応性変化を示唆している。
甲状腺には3 mmの微小な潜在性乳頭癌と慢性リンパ性甲状腺炎が観察された。
肺はうっ血および浮腫を呈し、脾臓、肝臓、腎臓にうっ血が観察された。
肝臓組織には中等度の脂肪変性が観察された。
低酸素性脳症による多臓器不全が死因と考えられている。
3. 考察
COVID-19 mRNAワクチン接種後の心筋炎および心膜炎の頻度は、COVID-19以外のワクチン接種後よりもはるかに高かった。
ワクチン有害事象報告システムデータベースによると、心筋炎に関連する最も一般的なワクチンはCOVID-19であり、ワクチン接種後の心筋炎に関連する上位10のワクチンの87％を占め、天然痘（12％）、炭疽菌（3.5％）、その他（0～1％の範囲）がそれに続いている。
ワクチン有害事象報告システムの統計によると、2021年6月現在、COVID-19 mRNAワクチンの2回目の接種後7日以内の心筋炎/心膜炎の頻度は、12～49歳の男性と12～29歳の女性の一般集団よりも高かった。
特に、18～24歳は男女ともに最も多く見られ、男性では100万人あたり50.5人（期待値最大1.84）、女性は100万人あたり4.39人（期待値最大1.15）であった。
発生率は2回目の接種から3日後にピークを迎え、2日目から4日目に最も多く発生した。
厚生労働省の発表によると、2021年11月4日現在、ワクチン接種を受けた10～29歳の日本人集団において、心筋炎関連事象は男性159人、女性15人で報告されている。
一方、一般集団では、30～49歳では100万人あたり男性21人、女性13人、50歳以上では男性15人、女性12人にしか心筋炎関連事象が報告されていない。これは世界中の若い男性に共通する傾向です。
しかし、心筋炎が男性に多い理由は不明です。
ホルモンバランスや環境要因など、さまざまな要因が考えられます。
エストロゲンは保護的な役割を果たす可能性がありますが、テストステロンは心筋炎を促進する可能性があります。
ワクチン誘発性心筋炎にも同様のメカニズムが関与している可能性があります。
ウイルス感染とワクチンは、T濾胞ヘルパー細胞からのTh1転写因子であるT-betの産生を促進します。
T-betはCD8 + T細胞をエフェクターT細胞からメモリーT細胞に分化させることで免疫応答を制御します。
T-betは炎症を誘発および抑制し、T-bet機能の不均衡は自己免疫疾患を引き起こします。
マウスの実験では、T-betの喪失がIL-17産生を促進し、自己免疫性心筋炎を引き起こすことが報告されました。
ヒトでは、T-betレベルは加齢とともに増加することが示されています。
モルマイルは、若者のT-bet発現が低いことに加えて、T-bet多型が自己反応性CD8細胞を生成し、心筋炎の可能性を高める可能性があると推測している。
エストロゲンはT-bet発現をアップレギュレーションし、心筋炎の可能性を低下させる可能性がある。
COVID-19 mRNAワクチン接種後の心筋炎は通常軽度で予後良好である。しかし、時折死亡が発生している。
イスラエルでは、患者の95％が軽症であるが、0.7％が死亡している。
私たちの症例の心筋炎は組織学的には軽度に分類されたが、伝導系に近接していたため致命的な不整脈を引き起こしたと考えられている。
COVID-19ワクチン接種後の心筋炎の組織学的所見を報告した研究はほとんどない。
これまでの報告では、主にCD68陽性組織球とリンパ球の浸潤について説明されていた。
しかし、好酸球、好中球、多核巨細胞の浸潤も確認されている。
この症例では、組織球が優位であり、CD8陽性T細胞はCD4陽性細胞を上回っていた。いくつかの研究で同様の組織像が報告されている。
対照的に、他の研究ではCD4がCD8よりも顕著であると主張している。
T細胞と組織球の浸潤は炎症の主要な構成要素であると思われるが、CD4またはCD8のどちらが優勢であるかは、炎症の時系列に依存する可能性がある。
多くの報告では、炎症は局所的であると示されており、この症例でもそうであった。
臨床的に心筋炎が疑われた患者のいくつかの報告では、心筋生検で炎症が明らかにならなかった。
これは、炎症病巣が心筋内に散在しており、生検できないためである可能性がある。
興味深いことに、炎症は右心室と中隔に集中しているとの報告もあり、これは私たちの症例と一致している。
一部の研究では、この現象はカテコールアミン誘発性損傷や中毒性心筋症に似ていると主張しているが、患者は壊死の融合領域を示さなかった。
COVID-19 mRNAワクチン接種後の心筋炎は、臨床的または組織学的に異質である可能性がある。
ワクチン接種後の心筋炎の発症機序は不明である。
1つの理論は、mRNAを抗原として認識することで免疫系が活性化されるというものである。
もう一つの説は、ワクチンに含まれるスパイク糖タンパク質に対する抗体がαミオシンおよびトランスグルタミナーゼと交差反応して免疫反応を引き起こすというものである。
この症例では慢性甲状腺炎と脂肪肝が観察されており、この背景がワクチンに対する免疫異常の一因となった可能性を完全に否定することはできない。
この症例では、組織標本中のウイルスゲノムや自己抗体を検査しなかったため、COVID-19 mRNAワクチン接種と心筋炎との直接的な因果関係を明確に証明することはできませんでした。
しかし、心筋炎の病因を示す他の原因は特定されていません。
患者の性別、年齢、発症時期、組織学的所見に基づき、この症例ではCOVID-19 mRNAワクチン関連心筋炎が強く関与していると考えられます。
結論として、COVID-19 mRNAワクチン接種後に心筋炎を発症した致死的不整脈の症例を報告しました。
まれではありますが、ワクチン接種後に心筋炎が発生する可能性があり、特に若い男性では、ワクチン接種後に発熱、咳、胸痛、呼吸困難、失神などの症状を訴える場合は注意が必要です。
COVID-19 mRNAワクチンに関連する心筋炎の重症度は通常は軽度であり、ワクチン接種の利点が副作用を上回るように見えますが、心臓の炎症病巣の場所によっては致命的な不整脈が発生する可能性があることに注意する必要があります。
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健康な40歳の男性が、2回目のコロナワクチン接種後、突然頻脈を起こし意識消失し、そのまま意識は戻らず9日後に死亡した。
しかもこれ、2021年6月に論文が書かれています。
ワクチンが始まったのが2021年2月。
医療従事者先行接種として開始。
一般の方への接種は高齢者から4月に開始。
それ以外の年齢の方は多くが2021年6月以降に接種をされているので、一般接種が始まってからすぐの出来事だったのですね。
こういうケースがあったら国も発表してメディアでも大々的に採りあげるべきでしょう。
こういう事例があると知らずに、安全で効果があると信じて接種した人も多かったでしょうから。
副反応検討部会にあがった症例なのでしょうか↓
この男性のケースでは心筋炎は軽かったようですが、軽くても心筋炎を起こす場所が悪ければ不整脈が引き起こされ死亡する危険性があるということ。
ちょっと長いですがスクショしたものを貼り付けます。
こちらの経過からこの男性が何の前駆症状もなく会社で突然倒れて救急搬送されたことが分かります。
この時点で意識はありません。
致死性不整脈でAED使用されています。
懸命な救命措置が行われるも意識は戻らず9日後に死亡。
【死因に対する考察/ワクチン接種と死亡との因果関係】に
「致死的不整脈の原因として、剖検結果から、刺激伝導系近傍への炎症細胞浸潤（心筋炎）が原因と考える。
心筋炎の原因としてワクチンが原因と断定することは困難であるが、発症時期、病理像から総合的に判断し、ワクチン接種が原因である可能性が高いと考えられる」
と記載されています。
また
病理診断科医師Bは、事象「致死性不整脈」はBNT162b2と関連ありと評価した
と記載されています。
突然死や不整脈、心筋炎など、ワクチンとの関連を検証しないといけません。
＜転載終了＞
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genkimaru1
が
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